Home
Υποψήφιος Διδάκτορας: 
Γεωργιάδου Γεωργία
Τμήμα: 
Τμήμα Ιατρικής
Σχολή: 
Σχολή Επιστημών Υγείας
Επιβλέπων: 
Επικ. Καθ. Νικόλαος Πιτσίκας (npitsikas@med.uth.gr)
Τριμελής Επιτροπή: 
(1) ΝΙΚΟΛΑΟΣ ΠΙΤΣΙΚΑΣ (2) ΝΙΚΟΛΑΟΣ ΣΑΚΕΛΛΑΡΙΔΗΣ (3) ΑΛΕΞΑΝΔΡΟΣ ΠΑΠΑΔΗΜΗΤΡΙΟΥ
See video
See video
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗΣ
Ο κρόκος ο ήμερος ( Crocus Sativus L.)  είναι ένα σπάνιο φυτό, γνωστό από την αρχαιότητα, που καλλιεργείται σε χώρες της Μεσογείου και της Κεντρικής Ασίας. Τα αποξηραμένα κόκκινα στίγματα του άνθους του αποτελούν τη δρόγη και περιέχουν σημαντικές ποσότητες υδατοδιαλυτών καροτενοειδών, που λέγονται κροκίνες. Οι κροκίνες είναι  γλυκοζίτες της κροκετίνης και θεωρούνται υπεύθυνες για τις πλούσιες φαρμακευτικές ιδιότητες του φυτού.                                                               
Διάφορες ερευνητικές μελέτες έχουν αναδείξει τις αντιφλεγμονώδεις, αντιοξειδωτικές, αντικαρκινικές, καρδιοπροστατευτικές και αντιδιαβητικές ιδιότητες των κροκινών. Όσον αφορά στο κεντρικό νευρικό σύστημα υπάρχουν ενδείξεις ότι οι κροκίνες παρουσιάζουν αξιοσημείωτη νευροπροστατευτική δράση [1], δρουν ευεργετικά σε διαδικασίες μάθησης και μνήμης [2] και ελαττώνουν τη βαρύτητα των συμπτωμάτων σε πειραματικά μοντέλα επιληψίας [3], νόσου Πάρκινσον [4] και εγκεφαλικής ισχαιμίας [5]. Κλινικές μελέτες ανέδειξαν μάλιστα και την αντικαταθλιπτική τους δράση, η οποία βρέθηκε συγκρίσιμη με εκείνη της φλουοξετίνης και της ιμιπραμίνης [6-8]. Καθώς παραμένει άγνωστο αν η δρόγη αυτή παρεμβαίνει και σε άλλες παθοφυσιολογικές οδούς του νευρικού συστήματος, στόχος της παρούσας διατριβής είναι η διερεύνηση πιθανής ευεργετικής δράσης  των κροκινών σε πειραματικά μοντέλα άγχους, ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής και σχιζοφρένειας.                                                                                            
Για να διερευνήσουμε την επίδραση των κροκινών στο άγχος επιλέχθηκε η δοκιμασία φωτός – σκότους, ένα πειραματικό μοντέλο που αξιολογεί την αγχολυτική δράση ουσιών σε επίμυες, εκμεταλλευόμενο τη φυσική αποστροφή των επίμυων προς το φως [9]. Η συσκευή αποτελείται από έναν αδιαφανή πλαστικό χώρο, χωρισμένο σε  δύο διαμερίσματα ίσων διαστάσεων, που επικοινωνούν μεταξύ τους με μια μικρή θύρα. Το ένα διαμέρισμα έχει μαύρο χρώμα και φέρει κάλυμμα οροφής, ενώ το άλλο έχει λευκό χρώμα και δεν διαθέτει κάλυμμα, αλλά αντίθετα φωτίζεται από μια λάμπα 60W. Το πειραματόζωο τοποθετείται στο κέντρο του φωτεινού διαμερίσματος και αφήνεται ελεύθερο για 5 λεπτά. Η έκθεση στο φως του προκαλεί άγχος και το αναγκάζει να ζητήσει καταφύγιο στο σκοτεινό διαμέρισμα. Μια αγχολυτική ουσία αναστέλλει αυτή τη συμπεριφορά, με αποτέλεσμα το πειραματόζωο να παραμένει για περισσότερο χρόνο στο φωτεινό διαμέρισμα.              
Για τη μελέτη της δράσης των κροκινών σε πειραματικό μοντέλο ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής θα χρησιμοποιήσουμε έναν σεροτονινεργικό 5–ΗΤ2c αγωνιστή, το m–CPP (m–Chlorophenylpiperazine), που έχει βρεθεί ότι επάγει συμπεριφορές αυτοκαθαρισμού σε επίμυες και επιδεινώνει τη συμπτωματολογία ασθενών με ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή. Για να εκτιμηθεί η επίδραση των κροκινών θα χρησιμοποιήσουμε μια δοκιμασία ανοικτού πεδίου στην οποία θα καταγραφεί ο χρόνος που τα πειραματόζωα της κάθε ομάδας δαπάνησαν σε συμπεριφορές αυτοκαθαρισμού. [10]                                              
Για να  διερευνήσουμε την αποτελεσματικότητα των κροκινών σε πειραματικά πρότυπα σχιζοφρένειας θα χρησιμοποιήσουμε την κεταμίνη, έναν μη συναγωνιστικό ανταγωνιστή του NMDA υποδοχέα, ο οποίος σε υποαναισθητικές δόσεις επάγει ένα ψυχωσεομιμητικό σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από υπερκινητικότητα, αταξία, στερεοτυπίες, κοινωνική απόσυρση και ελλείμματα λειτουργικής μνήμης [11]. Για να αξιολογήσουμε τη δράση των κροκινών σε όλο το φάσμα των συμπτωμάτων θα χρησιμοποιήσουμε τρεις συμπεριφορικές τεχνικές: μια δοκιμασία ανοικτού πεδίου για τις κινητικές διαταραχές, που θεωρούνται πρότυπα θετικών συμπτωμάτων της νόσου, τη δοκιμασία κοινωνικής αλληλεπίδρασης για την αξιολόγηση της κοινωνικής απόσυρσης, που θεωρείται ανάλογο αρνητικών συμπτωμάτων της νόσου και τη δοκιμασία αναγνώρισης νέου αντικειμένου για την εκτίμηση των μνημονικών διαταραχών, που αντιστοιχούν στα γνωσιακά ελλείμματα των πασχόντων.
 
 
Βιβλιογραφία:
1: Soeda  et al. Crocin suppresses tumor necrosis factor-alpha-induced cell death of neuronally differentiated PC-12 cells. Life Sci. 2001 Nov 2;69(24):2887-98.
2: Pitsikas et al. Effects of the active constituents of Crocus sativus L., crocins  on recognition and spatial rats' memory. Behav Brain Res. 2007 Nov 2;183(2):141-6.
3: Tamaddonfard et al. Central effect of crocin on penicillin-induced epileptiform activity in rats. Pharmacol Rep. 2012;64(1):94-101.
4: Ahmad et al. Neuroprotection by crocetin in a hemi-parkinsonian rat model. Pharmacol Biochem Behav. 2005 Aug; 81(4):805-13.
5: Zheng et al. Effects and mechanism of Weinaokang on reperfusion-induced vascular injury to cerebral microvessels after global cerebral ischemia. Chin J Integr Med. 2010 Apr; 16(2):145-50.
6: Akhondzadeh et al. Crocus sativus L. in the treatment of mild to moderate depression: a double-blind, randomized and placebo-controlled trial. Phytother Res. 2005 Feb; 19(2):148-51.
7: Akhondzadeh et al. Comparison of Crocus sativus L. and imipramine in the treatment of mild to moderate depression: a pilot double-blind randomized trial [ISRCTN45683816]. BMC Complement Altern Med. 2004 Sep 2;4:12.
8: Noorbala et al. Hydro-alcoholic extract of Crocus sativus L. versus fluoxetine in the treatment of mild to moderate depression: a double-blind, randomized pilot trial. J Ethnopharmacol. 2005 Feb 28; 97(2):281-4.
9: Crawley and Goodwin. Preliminary report of a simple animal behavior model for the anxiolytic effects of benzodiazepines. Pharmacol Biochem Behav. 1980 Aug;13(2):167-70.
10: Gráf M. 5-HT2c receptor activation induces grooming behaviour in rats: possible correlations with obsessive-compulsive disorder. Neuropsychopharmacol Hung. 2006 Mar; 8(1):23-8.
11: Neill JC, Barnes S, Cook S, Grayson B, Idris NF, McLean SL, Snigdha S, Rajagopal L, Harte MK. Animal models of cognitive dysfunction and negative symptoms of schizophrenia: focus on NMDA receptor antagonism. Pharmacol Ther. 2010 Dec; 128(3):419-32.
 
 
  • English
  • Ελληνικά

Είσοδος Χρήστη